威廉希尔williamhill威廉希尔williamhill威廉希尔williamhill自1900年起,几乎每隔一段时间就会出现一次流感大流行,对人类健康造成严重威胁[1]。11月26日国家卫健委召开新闻发布会,明确指出,随着各地陆续入冬,呼吸道疾病已进入高发时期;中国疾病预防控制中心监测结果也发现,,且部分患者同时存在鼻病毒、肺炎支原体、冠状病毒、腺病毒等其它病原体混合感染,进一步加重了治疗难度(图1)。
儿童是流感的高危人群,且易进展为重症疾病,如:重症肺炎、脑炎、脑病、心肌炎等[2];当儿童突然出现发热、寒战、头痛、咳嗽等症状时应考虑流感的可能性;若出现出现烦躁、意识模糊、呼吸困难、严重呕吐等症状时则应及时就医,尽快进行病原学检查,以明确诊断,从而尽早启动适当的抗病毒药物治疗(图2)。
美国儿科学会(AAP)最新发布的《儿童流感的预防与控制建议(2023-2024)》明确推荐,在儿童出现流感样症状后48小时内接受抗病毒药物治疗效果最好;治疗时可根据患儿病情,选择RNA聚合酶抑制剂类药物(如玛巴洛沙韦等)或神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦等)等[2]。奥司他韦是治疗儿童流感的常用药物,治疗流感时需连用5天;但实际临床中,部分患儿常因不耐受、漏服等原因导致无法坚持5天给药,从而影响疗效的发挥。
与奥司他韦等其它抗流感病毒药物相比,玛巴洛沙韦半衰期可长达99.7个小时,全程仅需给药一次即可长期维持有效血药浓度,从而进一步改善了患者的用药依从性,保证了疗效的发挥(图3)。
玛巴洛沙韦是一种全新作用机制的流感抗病毒药物,目前已被批准用于我国5岁以上流感患儿的治疗 ;玛巴洛沙韦全程仅需服用一次,为流感患儿提供了一种更为便捷的全新选择。
与奥司他韦等其他上市的抗流感病毒药物相比,玛巴洛沙韦对甲型和乙型流感病毒的抑制作用相对更强[8];因此,早期使用玛巴洛沙韦治疗可更快速抑制患者体内病毒的排放,从而进一步阻断因病毒侵袭导致的体温升高、畏寒、食欲降低等相关症状[9],减少人群之间的传播。
CAPSTONE-1是一项针对既往健康流感患者的双盲、安慰剂和奥司他韦对照、III期试验,所有受试者(12-64岁)随机接受玛巴洛沙韦 (n = 456) 或奥司他韦 (n = 377) 治疗; 结果发现:玛巴洛沙韦和奥司他韦的中位停止排毒时间分别为24小时和72小时[10]威廉希尔williamhill。CAPSTONE-2则针对具有流感相关并发症高风险的成人和青少年患者进行分析,患者随机接受玛巴洛沙韦(352例)、奥司他韦(356例)或匹配安慰剂(352例)治疗;该研究同样证实,玛巴洛沙韦组患者中位停止排毒时间显著短于奥司他韦组(48小时 vs 96小时)(图4)[11]。
基于上述优势,玛巴洛沙韦给药后患者发热缓解时间显著快于奥司他韦。来自于真实世界的前瞻性、观察性研究,共纳入235例 3-18岁流感患者,比较使用玛巴洛沙韦(144例)和奥司他韦(91例)后患者的发热持续时间;结果显示:玛巴洛沙韦组患者持续发热的中位时间为22.0小时,显著短于奥司他韦组的33.5小时(P 0.001);且无论感染毒株类型,玛巴洛沙韦在快速缓解患者发热症状方面均表现出显著优势(图5)[12]。
流感患儿同时还是导致家庭内部或社区内流感传播的重要原因,提早预防至关重要,而早期使用玛巴洛沙韦亦有助于减少流感的传播风险、降低人群流感发生率。
BLOCKSTONE是一项III期、随机、对照、暴露后预防研究,结果显示:感染流感病毒、出现发热并且出现≥1种呼吸道症状的家庭接触者使用玛巴洛沙韦治疗后,显著降低了流感发生率(图6)[13]。与奥司他韦相比,玛巴洛沙韦同样显著降低既往健康及高危患者的流感发生风险(图7)[14]。
由此可见,与奥司他韦相比,玛巴洛沙韦全程给药一次即可更早阻断流感病毒复制、更快速缓解患者发热症状;且玛巴洛沙韦还可有助于减少接触者的流感发生风险、降低人群流感发生率。
思考:既往服用奥司他韦无效、其它流感病毒感染、基础情况欠佳时,患儿是否仍可使用玛巴洛沙韦治疗?敬请期待下期为您继续探秘特殊患者的抗流感治疗 。
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